エラフィブラノール（GFT505）粉末 - NASH治療研究のための新薬

Elafibranor（GFT505）とは何ですか？

エラフィブラノール（GFT505）粉末（923978-27-2）は、まだ研究が進行中の実験薬です。主に、Genfitによる研究開発は、 エラフィブラノール（GFT505) 粉非アルコール性脂肪性肝疾患、脂質異常症、インスリン抵抗性、および糖尿病のような格闘病における（923978-27-2）。

エラフィブラノール（GFT505）作用機序

Elafibranor（GFT505）パウダーは3つのPPARサブタイプに効く経口治療薬です。それらには、PPARa、PPARd、およびPPARgが含まれます。しかし、それは主にPPARaに作用します。

Elafibranorの作用機序は、それが補因子を核内受容体に特異的に動員するので複雑である。結果として、これは遺伝子の異なる調節ならびに生物学的効果をもたらす。

エラフィブラノール（GFT505）粉末は、選択的核内受容体モジュレーター（SNuRM）活性を同定しプロファイリングすることができます。その結果、それは副作用を減らして改善された効率を提供する。

多峰性分子および多能性分子の両方が様々な状態と戦うのに有効であることが証明されている。それらは、インスリン抵抗性および糖尿病、炎症、肥満、ならびに脂質トライアドを含み、これはＨＤＬコレステロールの増加ならびにＬＤＬコレステロールおよびトリグリセリドの低下を特徴とする。

Elafibranorの作用機序とNASH（非アルコール性脂肪性肝炎）のPPARを標的とする他の化合物の作用機序との違いは、それが薬理学的PPARγ活性を示さないという事実です。

結果として、 エラフィブラノール ユーザーは、PPARyアクティベーションに関連する望ましくない副作用を経験しません。そのような副作用が含まれます。体液貯留、浮腫、体重増加がすべて起こり、心不全を患うリスクが高まります。

ナッシュ治療研究のためのエラフィブラノール（GFT505）

NASH （非アルコール性脂肪性肝炎）は、脂肪滴としても知られている脂肪の蓄積だけでなく、肝細胞の炎症および変性をもたらす肝疾患である。通常、メタボリックシンドローム、2型糖尿病、肥満などの特定の健康状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、および非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の最大の原因です。

今日、多くの人々がこの致命的な病気に苦しんでいます。それについて怖い部分は、それが肝硬変、肝臓を機能させることができなくなる状態につながる可能性があるということです。それはまた肝癌に進行し、場合によっては死に至る可能性があります。

NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）についての悲しいニュースは、それが年齢を選ばず、すべての人に影響を与え続けているということです。さらに悪いことに、疾患の徴候は無症候性である可能性があり、そしてそれが後期に進行するまでそれらが疾患に罹患していることを知ることは決してないかもしれない。

NASHによる傷跡と炎症非アルコール性脂肪性肝炎）心臓や肺の合併症にもつながる可能性があります。現在、非アルコール性脂肪性肝疾患に起因するこの状態に苦しんでいる多くの人々と共に、研究者は肝移植以外の治療法の選択肢を探しています。

NASH治療のために研究されている薬の1つはElafibranor（GFT505）粉末（923978-27-2）です。これまでのところ、それは病気の2つの主な特徴、すなわちバルーニングと炎症にプラスの効果を引き起こすことを示しました。それの美しさは、それが非常に耐容性でありそしてめったに人がどんな副作用にも苦しむことをしないということです。米国食品医薬品局（FDA）がこの医薬品に迅速な指定を与えているのはこのためです。 NASHの治療.

現在、Elafibranor（GFT505）粉末はフェーズ3臨床試験中で、これもRESOLVE ITと呼ばれています。

解決する - IT

これは2016の第1四半期に開始された世界規模の研究であり、2：1と二重盲検の比率で無作為化され、プラセボ対照となっています。この試験に参加している患者は、NASH（NAS> = 4）および線維症（F2またはF3段階で、肝障害がすでに顕著である）を患っている患者です。この試験を通して、患者にはElafibranor（GFT505）投与量を投与します1日1回120mgまたはプラセボ。

登録される最初の1000人の患者は、プラセボで治療された患者と比較して、NASHが線維化を悪化させることなくElafibranor（GFT505）で治療可能であるかどうかを示すのに役立ちます。

最初のコホートは4月に登録されました2018、そして結果の分析は遅い2019に報告されるでしょう。報告されたデータは、Elafibranorが2020によるEMAとしてよく知られている欧州医薬品庁による条件付き承認を受けるように、米国食品医薬品局によって承認されるかどうかを決定します。

データ安全監視委員会（DSMB）が変更なしに試験の継続を承認した12月、2018で研究は一歩前進しました。それは30か月後に行われた安全性データに関する事前計画された見直しの後でした。

NASHの治療における以前の前臨床および臨床試験の結果

NASH治療におけるElafibranorの有効性と安全性は、過去に複数の疾患モデルを通じて評価されてきました。 5フェーズ2aでは、代謝性疾患を患っている患者のさまざまな集団に対してさまざまな試験が行われました。それは、タイプ2糖尿病または前糖尿病およびアテローム発生性脂質異常症を有する人々を含みました。研究中に、Elafibranorが促進したことが観察されました。

心血管系の問題に苦しむリスクの低減
肝障害のマーカーの減少
抗炎症作用
増加したインスリン感受性
グルコース恒常性
心臓保護性脂質プロファイル

2で開始されたフェーズ2012b試験は、最大の介入試験であり、NASHで行われた最初の実際の国際的研究です。 ElafibranorがFDAが推奨する「線維化を悪化させることなく解決する」というエンドポイントを達成したのは、それが今もなお進行中のグローバルフェーズ3試験の主要エンドポイントでした。

ElafibranorでNASH治療を受けた患者は、ALP、GGT、およびALTなどの肝機能障害マーカーの改善を認めたことが観察されました。副次評価項目の評価を通じて、Elafibranor（GFT505）の投与量120mgがNASHに関連する心血管代謝危険因子に治療効果をもたらしたという観察結果がありました。

抗炎症作用
糖尿病患者におけるインスリン感受性とグルコース代謝の改善
リポタンパク質と血漿脂質のレベルを向上させます。

小児NASHの治療におけるElafibranorの有効性

子供が肥満に罹患している割合は著しく増加しており、それがますます健康上の問題になっている。 2016で行われた研究では、 NAFLD（非アルコール性脂肪性肝疾患）は小児人口の約10〜20％が罹患しています。それはさらに小児NAFLDが肝不全、肝病理学、ならびに小児および青年における肝移植の主な原因であることを示した。

1月には、Elafibranorが成人のNASH治療に効果があることが証明されており、子供の治療の開発段階にあることを念頭に置いて、2018がNASH小児科プログラムを正式に開始しました。

ElafibranorはNASH治療において他の薬物と併用できますか？

Elafibranorを単独で使用した場合、NASH治療に有効であることはすでに明らかです。しかしながら、病気の複雑さのために、それは肝線維症、NASH、およびそれらの合併症の管理において他の薬と一緒に使われることができました。

エラフィブラノール（GFT505）その他の用途

じんましん症治療に

胆汁うっ滞は、胆汁の形成における障害および胆嚢および十二指腸を通るその流れによって引き起こされる状態である。それは、全身性疾患および肝疾患、肝不全、さらには肝移植の必要性を悪化させる可能性があります。行われた臨床研究は、Elafibranor（GFT505）粉末が血漿中の生化学的マーカーを減少させることを示し、それが胆汁うっ滞症の治療に有用であり得ることを証明しています。

糖尿病

糖尿病は、血中の糖やブドウ糖が多すぎることによって引き起こされる状態です。世界中で約4億人が罹患しています。彼らの体が正常にインスリンを生産し使用することができなくなると、人は2型糖尿病を発症します。

elafibranorで行われた研究はそれが2つの方法で2型糖尿病の進行を減らすことを示しています。 1つ目は体内のグルコース代謝の改善によるものです。

筋肉や末梢組織のインスリン感受性も改善します。

結論

Elafibranorの研究は、NASHに苦しんでいる人には朗報です。これまでに800人以上の患者に経口投与され、それが有用であることを示してきたので、人々がもはや肝臓移植を受ける必要がなくなることが期待されています。

はありませんでした エラフィブラノール薬物相互作用 シタグリプチン、シンバスタチン、またはワルファリンで検出され、それは他の薬と一緒に安全に使用できることを示しています。 Elafibranorは体内で十分に耐容され、そしていかなる副作用も示さない。

リファレンス

Andrew J. Krentz著、Christian Weyer著、Marcus Hompesch著、Springer Nature、page 261、糖尿病、肥満、および非アルコール性脂肪のトランスレーショナルリサーチ法
PPARs in Cellularおよび - 全身エネルギー代謝のWalter Wahli、Rachel Tee、457-470による編集
肥満および胃腸病学、北の胃腸病学クリニック、Octavia Pickett-Blakely、Linda A. Lee、page 1414-1420

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