Elafibranor(GFT505)とは何ですか?
エラフィブラノール(GFT505)粉末(923978-27-2)は、研究がまだ進行中の実験薬です。 主に、Genfitによるその研究と開発は、 エラフィブラノール(GFT505) 粉 非アルコール性脂肪性肝疾患、脂質異常症、インスリン抵抗性、および糖尿病のような格闘病における(923978-27-2)。
エラフィブラノール(GFT505)作用機序
Elafibranor(GFT505)パウダーは、XNUMXつのPPARサブタイプに作用する経口治療薬です。 それらには、PPARa、PPARd、およびPPARgが含まれます。 ただし、主にPPARaに作用します。
Elafibranorの作用機序は、補因子を核内受容体に特異的に動員するため、複雑です。 結果として、これは遺伝子の異なる調節と生物学的効果につながります。
Elafibranor(GFT505)粉末は、選択的核内受容体モジュレーター(SNuRM)活性を同定およびプロファイリングすることができます。 その結果、副作用が少なく、効率が向上します。
多峰性分子および多能性分子の両方が様々な状態と戦うのに有効であることが証明されている。 それらは、インスリン抵抗性および糖尿病、炎症、肥満、ならびに脂質トライアドを含み、これはHDLコレステロールの増加ならびにLDLコレステロールおよびトリグリセリドの低下を特徴とする。
Elafibranorの作用機序と、NASH(非アルコール性脂肪性肝炎)のPPARを標的とする他の化合物の作用機序との違いは、それが薬理学的PPARy活性を示さないという事実です。
結果として、 エラフィブラノール ユーザーは、PPARyアクティベーションに関連する望ましくない副作用を経験しません。 そのような副作用が含まれます。 体液貯留、浮腫、体重増加がすべて起こり、心不全を患うリスクが高まります。
ナッシュ治療研究のためのエラフィブラノール(GFT505)
NASH (非アルコール性脂肪性肝炎)は、肝細胞の炎症と変性、および脂肪滴としても知られる脂肪の蓄積を引き起こす肝疾患です。 通常、メタボリックシンドローム、2型糖尿病、肥満などの特定の健康状態は、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の最大の原因です。

今日、多くの人々がこの致命的な病気に苦しんでいます。 それについて怖い部分は、それが肝硬変、肝臓を機能させることができなくなる状態につながる可能性があるということです。 それはまた肝癌に進行し、場合によっては死に至る可能性があります。
NASH(非アルコール性脂肪性肝炎)についての悲しいニュースは、それが年齢を選択せず、すべての人に影響を及ぼし続けているということです。 さらに悪いことに、病気の兆候は無症候性である可能性があり、後の段階に進むまで、病気に苦しんでいることを知ることはできません。
NASHによる傷跡と炎症非アルコール性脂肪性肝炎)また、心臓や肺の合併症を引き起こす可能性があります。 現在、多くの人々が非アルコール性脂肪肝疾患に起因するこの状態に苦しんでいるため、研究者は肝移植以外の治療オプションを探しています。
NASH治療のために研究されている薬の1つはElafibranor(GFT505)粉末(923978-27-2)です。 これまでのところ、それは病気の2つの主な特徴、すなわちバルーニングと炎症にプラスの効果を引き起こすことを示しました。 それの美しさは、それが非常に耐容性でありそしてめったに人がどんな副作用にも苦しむことをしないということです。 米国食品医薬品局(FDA)がこの医薬品に迅速な指定を与えているのはこのためです。 NASHの治療.
現在、Elafibranor(GFT505)粉末は、RESOLVEITとも呼ばれる第3相臨床試験中です。
解決する - IT
これは2016年の第2四半期に開始された世界的な研究であり、無作為化され、1:4の比率でプラセボ対照され、二重盲検化されています。 この研究に関与している患者は、NASH(NAS> = 2)および線維症(F3またはF505段階で肝障害がすでに顕著である)に苦しんでいる患者です。研究全体を通して、患者はエラフィブラノール(GFT120)の投与量で投与されますXNUMXmgまたはプラセボをXNUMX日XNUMX回。
登録される最初の505人の患者は、プラセボで治療された患者と比較して、線維症を悪化させることなく、NASHがエラフィブラノール(GFTXNUMX)で治療可能かどうかを示すのに役立ちます。
最初のコホートは4月に登録されました2018、そして結果の分析は遅い2019に報告されるでしょう。 報告されたデータは、Elafibranorが2020によるEMAとしてよく知られている欧州医薬品庁による条件付き承認を受けるように、米国食品医薬品局によって承認されるかどうかを決定します。
データ安全監視委員会(DSMB)が変更なしに試験の継続を承認した12月、2018で研究は一歩前進しました。 それは30か月後に行われた安全性データに関する事前計画された見直しの後でした。

NASHの治療における以前の前臨床および臨床試験の結果
NASH治療におけるエラフィブラノールの有効性と安全性は、過去に複数の疾患モデルを通じて評価されてきました。 5フェーズ2aでは、代謝性疾患に苦しむ患者のさまざまな集団に対してさまざまな試験が行われました。 これには、2型糖尿病または前糖尿病およびアテローム性脂質異常症の患者が含まれていました。 研究中に、Elafibranorが促進したことが観察されました。
- 心血管系の問題に苦しむリスクの低減
- 肝障害のマーカーの減少
- 抗炎症作用
- 増加したインスリン感受性
- グルコース恒常性
- 心臓保護性脂質プロファイル
2で開始されたフェーズ2012b試験は、最大の介入試験であり、NASHで行われた最初の実際の国際的研究です。 ElafibranorがFDAが推奨する「線維化を悪化させることなく解決する」というエンドポイントを達成したのは、それが今もなお進行中のグローバルフェーズ3試験の主要エンドポイントでした。
ElafibranorによるNASH治療を受けた患者は、ALP、GGT、ALTなどの肝機能障害マーカーの改善に気づいたことが観察されました。 副次的評価項目の評価を通じて、エラフィブラノール(GFT505)の投与量120mgが、NASHに関連する心血管代謝リスク因子に治療効果をもたらすことが観察されました。
- 抗炎症作用
- 糖尿病患者におけるインスリン感受性とグルコース代謝の改善
- リポタンパク質と血漿脂質のレベルを向上させます。
小児NASHの治療におけるElafibranorの有効性
子供が肥満に罹患している割合は著しく増加しており、それがますます健康上の問題になっている。 2016で行われた研究では、 NAFLD(非アルコール性脂肪肝疾患)は、小児人口の約10〜20%に影響を及ぼします。 さらに、小児のNAFLDが肝不全、肝病変、および小児と青年の肝移植の主な原因であることが示されました。
2018年XNUMX月、Elafibranorが成人のNASH治療に有効であることが証明され、小児治療の開発段階にある唯一の薬剤であることを念頭に置いて、NASH小児科プログラムが正式に開始されました。
ElafibranorはNASH治療において他の薬物と併用できますか?
Elafibranorを単独で使用すると、NASH治療に効果があることはすでに明らかです。 しかし、病気の複雑さのために、それは肝線維症、NASH、およびそれらの併存疾患の管理において他の薬と一緒に使用される可能性があります。
エラフィブラノール(GFT505)その他の用途
じんましん症治療に
胆汁うっ滞は、胆汁の形成と胆嚢および十二指腸を通るその流れの障害によって引き起こされる状態です。 全身性疾患や肝疾患の悪化、肝不全、さらには肝移植の必要性につながる可能性があります。 行われた臨床研究は、エラフィブラノール(GFT505)粉末が血漿中の生化学的マーカーを減少させることを示し、したがって胆汁うっ滞性疾患の治療に有用である可能性があることを証明しました。
糖尿病
糖尿病は、血中の糖やブドウ糖が多すぎることによって引き起こされる状態です。 世界中で約4億人が罹患しています。 彼らの体が正常にインスリンを生産し使用することができなくなると、人は2型糖尿病を発症します。
エラフィブラノールについて行われた研究は、それが2つの方法でXNUMX型糖尿病の進行を減らすことを示しています。 XNUMXつ目は、体内の糖代謝の改善によるものです。
筋肉や末梢組織のインスリン感受性も改善します。

結論
Elafibranorの研究は、NASHに苦しんでいる人にとっては朗報です。 これまでにXNUMX人以上の患者さんに経口投与され、有用であることが示されており、肝移植を受ける必要がなくなることが期待されています。
はありませんでした エラフィブラノール薬物相互作用 シタグリプチン、シンバスタチン、またはワルファリンで検出されました。これは、他の薬剤と安全に併用できることを示しています。 Elafibranorは体内での忍容性が高く、副作用はありません。
記事:
リャン博士
共同創設者、会社の中核的な管理リーダーシップ。 復旦大学で有機化学の博士号を取得。 医薬品化学の有機合成分野でのXNUMX年以上の経験。 コンビナトリアルケミストリー、医薬品化学、カスタム合成およびプロジェクト管理における豊富な経験。
リファレンス
- Andrew J. Krentz著、Christian Weyer著、Marcus Hompesch著、Springer Nature、page 261、糖尿病、肥満、および非アルコール性脂肪のトランスレーショナルリサーチ法
- PPARs in Cellularおよび - 全身エネルギー代謝のWalter Wahli、Rachel Tee、457-470による編集
- 肥満および胃腸病学、北の胃腸病学クリニック、Octavia Pickett-Blakely、Linda A. Lee、page 1414-1420
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